英国作家奥尔德斯 · 赫胥黎曾说:
医学的贡献如此巨大,以至于很难再找到一个健康人了。
这句话虽有反讽之意,但用来形容消化不良却再合适不过了。纵横欧亚的亚历山大大帝因消化不良而暴病身亡,美国总统威尔逊也由于消化不良痛苦终生,作为普罗大众的我们,终其一生或多或少都会遭遇到消化不良。
在很多人眼里,消化不良可能是不规律饮食的后果。实际上,这种常见疾病的背后隐藏着复杂的病因,不过,究其本质,或许要归咎于「神经」。
众所周知,食物能由大变小,由食团而食糜,并最终为人体所利用,除了消化液的化学作用外,口腔的咀嚼、咽喉的吞咽以及胃肠肌肉运动等物理作用也不可或缺。一旦驱动消化器官的动力引擎出现故障,消化不良便会接踵而至。
据统计,在我国消化不良的年发病率为 21.51%,以消化不良为主诉的病人占消化专科门诊的 52.8%。医学上讲,消化不良是指一组常见的症状,包括上腹疼痛、饱胀、嗳气、恶心呕吐等不适。
根据消化不良症状的病因,可将消化不良分为功能性消化不良和器质性消化不良。相对而言,在临床上前者更为常见,且多由胃肠动力障碍引起。
根据目前的研究进展,有很多因素会影响到胃肠动力。比如遗传、环境、社会心理、饮食和炎症等,病理生理学机制则涉及肠道菌群失调、胃肠动力紊乱、内脏高敏感性、脑-肠轴功能紊乱等。
针对这些病因,有多种药物可供选择,促胃肠动力药是其中的主流。当下临床上常用的促胃肠动力药大体可以分为两类,一类以多巴胺受体为靶点;另一类则瞄准 5-羟色胺受体。
甲氧氯普胺是最早出现的促胃肠动力药,该药物是一种具有胆碱能特征的多巴胺受体拮抗剂。不过,甲氧氯普胺由于能通过血脑屏障,因此有较多的中枢性副反应,目前已被新一代药物所取代。
多潘立酮可谓是甲氧氯普胺的超越者。该药物为外周多巴胺受体拮抗剂,基本不会通过血脑屏障,临床应用比较广泛。其特点是具有多效性,即不但可以治疗胃肠动力障碍导致的功能性消化不良,而且对于功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗引起的恶心呕吐以及用多巴胺受体激动剂(左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森症所引起的恶心和呕吐均有较好的疗效。
而以 5-羟色胺受体为靶点的促胃肠动力药,主要着眼于其激动剂效应。由于 5-羟色胺受体家族拥有十余个成员,以这类分子为靶点的药物(如莫沙必利等)作用精准,但多效性略显不足。此外,红霉素也具有胃动素样的促动力效应,在促胃肠动力方面是研究的热点。不过,由于红霉素存在上腹痛、恶心、呕吐等不良反应,限制了其临床应用。
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